| Inhalt | 15 |
| QM-Systeme | 23 |
| 1.1 Einleitung | 23 |
| 1.2 Die wesentlichen Anforderungen der ISO 13485 | 24 |
| 1.2.1 Derzeitige Unterschiede zwischen ISO 9001 und ISO 13485 im Detail | 26 |
| 1.2.2 Ausblick auf neue Revisionen der Normen ISO 9001 und ISO 13485 | 30 |
| 1.2.3 Dokumentenmanagement | 31 |
| 1.3 Literatur | 36 |
| Risikomanagement | 37 |
| 2.1 Einleitung | 37 |
| 2.2 Grundlagen und Gesetze | 38 |
| 2.3 Risikomanagementprozess nach ISO 14971 | 40 |
| 2.3.1 Risikoanalyse | 41 |
| 2.3.2 Risikobewertung | 46 |
| 2.3.3 Risikobeherrschung | 48 |
| 2.3.4 Restrisikoakzeptanz | 50 |
| 2.3.5 Produktbeobachtung | 50 |
| 2.3.6 Dokumente des Risikomanagementprozesses | 51 |
| 2.4 Methoden im Risikomanagement | 53 |
| 2.4.1 Voraussetzungen für die Durchführung | 53 |
| 2.4.2 Häufig verwendete Risikomanagementmethoden | 56 |
| 2.4.3 Fehlermöglichkeits- und -einflussanalyse | 57 |
| 2.4.4 Fehlerbaumanalyse | 59 |
| 2.4.5 Ishikawa-Diagramm | 61 |
| 2.5 Wissensbasiertes Risikomanagement | 62 |
| 2.5.1 Risikomanagement-Softwaresysteme | 63 |
| 2.6 Ergebnisse und Zusammenfassung | 64 |
| 2.7 Literatur | 64 |
| Rechtliches Umfeld und Zulassungsanforderungen | 67 |
| 3.1 Einleitung | 67 |
| 3.2 Erfolgreicher Marktzugang: Zulassungsanforderungen erfüllen | 68 |
| 3.2.1 Europäische Union | 68 |
| 3.2.2 USA | 88 |
| 3.2.3 Kanada | 93 |
| 3.2.4 China | 95 |
| 3.2.5 Japan | 97 |
| 3.2.6 Brasilien | 99 |
| 3.3 Patente und Lizenzen | 101 |
| 3.4 Zusammenfassung | 101 |
| 3.5 Literatur | 102 |
| Entwicklung von Medizinprodukten | 107 |
| 4.1 Einleitung | 107 |
| 4.2 Gesetzliche Anforderungen an die Entwicklung | 108 |
| 4.2.1 Aus den Direktiven der EU | 108 |
| 4.2.2 Aus der Design Control der FDA | 109 |
| 4.3 Eckpunkte der Produktentwicklung | 109 |
| 4.3.1 Projektstart | 110 |
| 4.3.2 Design und Entwicklungsplanung | 111 |
| 4.3.3 Design Input | 111 |
| 4.3.4 Design Output | 112 |
| 4.3.5 Design Reviews | 113 |
| 4.3.6 Freigabe für die Vermarktung | 114 |
| 4.4 Weg zu den Eckpunkten: Entwicklungsphasen | 114 |
| 4.4.1 Vorgehen nach einem Entwicklungsmodell | 114 |
| 4.4.2 Design- und Entwicklungsphasen | 116 |
| 4.5 Prozesse für die Entwicklung | 126 |
| 4.5.1 Projektmanagement | 126 |
| 4.5.2 Qualitätssicherung in der Entwicklung | 131 |
| 4.5.3 Teilprozesse im Entwicklungsablauf und ihre Verbindungen | 132 |
| 4.5.4 Unterstützende Entwicklungsprozesse | 142 |
| 4.6 Software als Medizinprodukt | 144 |
| 4.6.1 Besonderheiten für die Software | 144 |
| 4.6.2 IT Security für Software in Medizinprodukten | 147 |
| 4.7 Zusammenfassung | 149 |
| 4.8 Literatur | 150 |
| GEP/GMP-konforme Produktionsanlagen | 153 |
| 5.1 Einleitung | 153 |
| 5.2 Rechtliche Grundlagen GEP/GMP | 155 |
| 5.3 GEP/GMP-konforme Produktion | 156 |
| 5.3.1 GMP-konforme Spezifikation von Anlagen | 157 |
| 5.3.2 Qualifizierung und Validierung in der Produktion | 159 |
| 5.3.3 Ablauf der Qualifizierung – Qualifizierungsphasen | 163 |
| 5.3.4 Risikobasierte Qualifizierung | 170 |
| 5.4 GMP-konformes Anlagendesign | 179 |
| 5.4.1 Anforderungen an Produktionsräume | 180 |
| 5.4.2 Anforderungen an Produktionsanlagen | 181 |
| 5.4.3 GMP-konforme technische Dokumentation | 183 |
| 5.4.4 GMP-gerechte Kalibrierung | 183 |
| 5.4.5 GMP-konforme Instandhaltung | 185 |
| 5.5 Computervalidierung | 189 |
| 5.5.1 Validierung – Überblick | 191 |
| 5.5.2 Validierungsansätze | 193 |
| 5.5.3 Festlegung des Validierungsumfanges | 195 |
| 5.5.4 Elektronische Aufzeichnungen und Unterschriften | 196 |
| 5.5.5 Periodische Evaluierung | 198 |
| 5.5.6 Lieferantenbewertung | 198 |
| 5.5.7 Best Practice | 200 |
| 5.6 Zusammenfassung | 201 |
| 5.7 Literatur | 202 |
| Prozess- und Methodenvalidierung | 205 |
| 6.1 Prozessvalidierung | 205 |
| 6.1.1 Rechtliche Grundlagen, Normen und Richtlinien | 206 |
| 6.1.2 Definition und Nutzen der Prozessvalidierung | 207 |
| 6.2 Die Rolle von Prozessentwicklung und Risikomanagement | 208 |
| 6.3 Potenzial und Stellenwert statistischer Methoden | 209 |
| 6.4 Die Prozessvalidierung | 211 |
| 6.4.1 Masterplanung | 212 |
| 6.4.2 Ablauf der Prozessvalidierung | 214 |
| 6.4.3 Planung, Durchführung und Abschluss | 218 |
| 6.4.4 Besondere Rahmenbedingungen | 225 |
| 6.4.5 Der Erhalt des validen Zustands | 226 |
| 6.5 Methodenvalidierung | 228 |
| 6.5.1 Zweck der Methodenvalidierung | 228 |
| 6.5.2 Ablauf der Methodenvalidierung | 229 |
| 6.6 Zusammenfassung | 232 |
| 6.7 Literatur | 233 |
| Produktion und Prozesskontrolle gemäß cGMP | 235 |
| 7.1 Grundlagen und Gesetze, Anforderungen | 235 |
| 7.2 Wareneingang | 237 |
| 7.2.1 Wareneingangsprozesse | 237 |
| 7.2.2 Test und Inspektion von zugelieferten Produkten | 238 |
| 7.2.3 Stichprobenprüfung | 241 |
| 7.3 Herstellprozess | 243 |
| 7.3.1 Mitarbeiterschulung | 243 |
| 7.3.2 Anforderungen an den Arbeitsplatz und das Arbeitsumfeld | 244 |
| 7.3.3 Monitoring von Umgebungsbedingungen | 245 |
| 7.4 In-Prozess-Kontrolle | 246 |
| 7.5 Endkontrolle | 246 |
| 7.5.1 Kontrolle der Beschriftung und Verpackung | 247 |
| 7.5.2 Produktfreigabe | 247 |
| 7.5.3 Aufzeichnungen | 248 |
| 7.5.4 Rückhaltemuster | 250 |
| 7.6 Abweichungsmanagement | 250 |
| 7.6.1 Rückweisung, Weiterverwendung, Sonderfreigabe | 252 |
| 7.6.2 Geplante Abweichungen | 254 |
| 7.7 Rückverfolgbarkeit | 254 |
| 7.8 Mess- und Prüfmittel | 256 |
| 7.8.1 Grundsätze | 256 |
| 7.8.2 Prüfmittel – Klassifizierung und Überwachung | 257 |
| 7.8.3 Prüfmitteldokumentation | 260 |
| 7.8.4 Vorgehensweise bei Abweichungen | 261 |
| 7.8.5 Berechnung der nächsten Fälligkeit | 262 |
| 7.8.6 Außerbetriebnahme von Prüfmitteln | 264 |
| 7.8.7 Prüfmittel bei externen Lieferanten | 265 |
| 7.9 Lagerung und Transport | 267 |
| 7.10 Installation und Service | 268 |
| 7.11 Zusammenfassung | 268 |
| 7.12 Literatur | 269 |
| Lieferantenmanagement | 271 |
| 8.1 Einleitung | 271 |
| 8.2 Rechtliche Grundlagen | 272 |
| 8.3 Lieferantenmanagementprozess | 274 |
| 8.3.1 Planung | 275 |
| 8.3.2 Risikobewertung | 276 |
| 8.3.3 Vorauswahl möglicher Lieferanten | 277 |
| 8.3.4 Lieferantenbewertung und -auswahl | 281 |
| 8.3.5 Fixieren der Kontrollen | 287 |
| 8.3.6 Laufende Messung und Bewertung der Lieferungen | 289 |
| 8.3.7 Rückmeldung und Kommunikation | 292 |
| 8.4 Zusammenfassung | 293 |
| 8.5 Literatur | 293 |
| Korrektur- und Verbesserungsmanagement | 295 |
| 9.1 Einleitung | 295 |
| 9.2 Rechtliche Grundlagen | 297 |
| 9.3 Phasen des Korrektur- und Verbesserungsprozesses | 298 |
| 9.3.1 Planung | 299 |
| 9.3.2 Messung und Analyse | 301 |
| 9.3.3 Verbesserung | 301 |
| 9.3.4 Managementreview | 308 |
| 9.4 Zusammenfassung | 309 |
| 9.5 Literatur | 310 |
| Behördenanforderungen und behördliche Inspektionen | 311 |
| 10.1 Einleitung | 311 |
| 10.2 Behördliche Zuständigkeiten in den deutschsprachigen Ländern (D_A_CH) | 312 |
| 10.2.1 Deutschland | 312 |
| 10.2.2 Österreich | 313 |
| 10.2.3 Schweiz | 314 |
| 10.3 Arten von Inspektionen | 314 |
| 10.3.1 Ablauf der Inspektion | 315 |
| 10.3.2 Anlassbezogene Inspektion | 316 |
| 10.3.3 Routineinspektion beim Hersteller | 317 |
| 10.3.4 Routineinspektion beim Anwender/Betreiber | 323 |
| 10.3.5 Dokumentation des Vigilanzsystems | 325 |
| 10.3.6 Die FDA-Herstellerinspektion | 328 |
| 10.4 Zusammenfassung | 334 |
| 10.5 Literatur | 335 |
| Erfahrungsbericht eines Zulieferers | 339 |
| 11.1 Einleitung | 339 |
| 11.2 Der strategische Ansatz | 340 |
| 11.3 Anforderungen an das QM-System eines Lieferanten in der Medizintechnik | 342 |
| 11.4 Dokumentationsanforderungen | 345 |
| 11.5 Risikomanagement des Lieferanten | 347 |
| 11.6 Entwicklungsprozess eines Medizinproduktelieferanten | 349 |
| 11.7 Herstellung von Medizinprodukten | 351 |
| 11.7.1 Anforderungen an die Umgebungsbedingungen | 351 |
| 11.7.2 Rückverfolgbarkeit | 352 |
| 11.7.3 Fertigungsvorgaben und Arbeitsanweisungen | 354 |
| 11.7.4 Qualitätssicherung | 355 |
| 11.7.5 Wartung und Instandhaltung | 356 |
| 11.8 Beschwerdemanagement eines Lieferanten | 357 |
| 11.9 Validierung | 359 |
| 11.10 Zusammenfassung | 360 |
| 11.11 Literatur | 360 |
| Index | 2 |
